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Cell子刊:肿瘤内氨水平促进T细胞耗竭,影响免疫治疗效果

特征:生物工程天下 2022-12-28 09:55
研究团队表示,氨的积累可能不仅局限于结直肠肿瘤。只有大约20-30%的癌症患者对免疫疗法敏感,这意味着超过70%的癌症患者无法从免疫疗法中获益。而这项研究可能为解释其他癌症的免疫疗法耐药性打开了大门。
(Colorectal Cancer,CRC)是全世界范围内发病率第三的癌症,每年新增发病人数近200万(仅低于和),每年导致的死亡人数接近100万(位居癌症)。大约每25个人就有1人会在其一生中患上结直肠癌。而在我国,结直肠癌年发病人数仅次于肝癌。更重要的是,近30年来,50岁以下的年轻人群中结直肠癌的发病率一直在上升。

疗法的出现,改变了癌症治疗格局。然而,大多数结直肠癌对免疫疗法不敏感。一项最新研究显示,导致结直肠癌对免疫疗耐药的机制之一可能是其肿瘤微环境中积累的高浓度

 

近日,密歇根大学安娜堡分校的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为:Microenvironmental ammonia enhances T cell exhaustion in colorectal cancꦿer 的研究论文。

 
研究团队在结直肠癌小鼠模型中发现,肿瘤微环境中高水平的氨会抑制T细胞生长和功能,导致T细胞耗竭和免疫治疗耐药。
该研究不仅确定了氨导致T细胞功能失调的机制,还证明了使用批准的高血氨症治疗药物L-鸟氨酸来降低氨水平,可以抑制包括转移性结直肠癌在内的几种不同模型的肿瘤生长,这种药物还能与免疫疗法协同作用,增加肿瘤对免疫疗法的敏感性。
氨较早是怎样才能在结十二指肠淋巴淋巴良性肿瘤中累积的呢?事实上,绝大部分数氨是仍然肠子中的微动物制造的,而氨的平均水平则是由微动物制造人与人体淋巴良性肿瘤细胞葡萄糖氧化来保证静态平衡点。这种最薪设计屏幕上显示,氨在结十二指肠癌淋巴淋巴良性肿瘤微区域环境中累积并并非而且氨的收获量增添了,反而而且淋巴淋巴良性肿瘤是要往对氨的清血毒效率,对氨的葡萄糖氧化削减,会导致氨的累积。   高标准的氨会帮助T组织分解代谢重java开发,多T组织耗竭,避免T组织增值。对结阑尾癌求美者的探析现示,大家 的血清氨标准提高,特别这与T组织反响发生变化、异常情况结局是什么和天然免疫检查报告点传导療法失败相应的。  

有许多因素导致肿瘤对免疫疗法的耐药性,但很少有治疗干预措施可以重新激活对免疫疗法的敏感性。在这项研究中,研究团队尝试加强对氨的清除以重新激活T细胞,他们选择使用L-鸟氨酸(L-Ornith𝕴ine),L-鸟氨酸在临床上用于治疗高血氨症,通ღ过刺激尿素循环和谷氨酰胺合成来清除氨。

  然而体现了,开展氨的除掉能够 直接缴活T血细胞膜,变少癌症植物的生长,延长时间癌症小鼠仿真模型的求生期。除外,下降癌症微室内环境中的氨还能够 强化抗PD-L1单抗的功能主治。他们找到体现了,开展氨的除掉能够 直接缴活T血细胞膜,是一种种强化免疫细胞治疗方案结果的新方式方法。   这一分析明确提出新一种比安全保障的、经FDA批准书的方式的办法来调低氨的总体水平,而帮忙天然免疫抗体自然疗法更管用地冶疗癌病。这也为冶疗癌病和重复解锁天然免疫抗体平台带来了自身的新方式的办法。  

  理论研究分析团对表达出来,氨的日常积累会不仅仅片面性的只于结十二指肠癌肿。只能是至少20-30%的恶性肿瘤自身对免役的治疗方法过敏,这表明着达到70%的恶性肿瘤自身没法从免役的治疗方法中受益。而这一理论研究分析会为释意另外恶性肿瘤的免役的治疗方法抗药理作用打開了门。

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